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Nathaniel Comfort是美国宇航局和国会图书馆共同设立的天体生物学巴鲁克布伦博格教席，也是巴尔的摩约翰霍普金斯大学的医学历史教授。2012年出版新书《人种改良的历史：基因如何成为美国医学的核心》(《人类完美的科学：基因如何成为美国医学的心脏》)。

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几百年来，人类基因素质的提高不是生物学问题，而是社会问题：如何说服或强迫人们结婚，以造福全人类？

面对这个问题，专家学者喜欢用农业和畜牧业的例子进行类比分析。在柏拉图的《理想国》(理想国)中，苏格拉底说国家应该只允许最优秀的公民结婚生子。这样就可以像人类养的狗和鸡一样，提高人口的素质。

14个世纪后，查尔斯达尔文的堂兄弗朗西斯高尔顿(Francis Galton)将古希腊人所说的“出身良好”和“教养良好”总结为一种叫做优生学的计划。1865年，高尔顿在《麦克米伦》(麦克米伦的)杂志3354中描述了他对优生学幻想的激情和热爱，这是一本经常向大量读者传播严肃观点的流行杂志：“我们花费了大量的资源和精力来提高马和牛的品种质量。如果这些费用和努力的二十分之一能投入到提高人类的素质上，我们将创造出一整个由天才组成的宇宙！”

换句话说，高尔顿的梦想是造就一大批英国天才。他一直担心英国人种的退化，会导致国民心智和身体素质的下降。其实这也是全世界学者普遍担心的。法国人担心国民素质下降。

像他那个时代的许多人一样，高尔顿很随意地使用了“种族”这个词。他所谓的“种族”有时指英国人，有时指白人，有时指全人类。但总的来说，高尔顿的英国优生学项目与种族关系不大，而是与阶级密切相关。在他眼里，肮脏庸俗的低收入劳动者像兔子一样滋生，而优雅纯洁的上流社会人群却不断减少。渐渐地，他认为英国必须做出改变，否则，——，这个英国成熟正派的男人，会把自己和他的表弟达尔文纳入这个“优秀”的群体，3354的精华会迅速消失，社会将由雾都孤儿(《雾都孤儿》)和小蒂姆(《圣诞颂歌》)主宰

即便如此，高尔顿坚信所有英国人都会为了整体利益而理性行事。他的优生计划号召人们采取自愿措施。通过教育、宣传、税收优惠等类似手段，他认为“最合适、最有能力”的社会成员的家庭会逐渐壮大，而“不合适”的社会成员3354则是体弱多病、身体残疾、贫穷愚蠢的公民3354，他们会独居，不会生育。出于某种原因，高尔顿本人未能对人类基因库做出任何贡献：这位优生学之父没有孩子。

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美国社会各种族之间的关系一直很紧张。在这样的“沃土”上，高尔顿优生计划的种子逐渐生根发芽。美国各界对移民问题争论不休，呼吁在科学、效率、理性、政府官僚等领域进行社会改革。就这样，高尔顿的“优生树”结出了奇怪而苦涩的果实：一群新的主张改良种族的人，用新开发的基因成果作为论据，反对跨种族婚姻，并“觉得自己弱智”去生孩子。事实上，“智障人士”是一个定义模糊的心理学术语，指的是智力低于平均水平的人。在很多人看来，之所以会这样，是人体单个基因的问题。

并非所有支持优生学的美国人都是种族主义者或本土主义者。总的来说，20世纪初的美国人都是优生学的支持者。但如果我们仔细观察美国优生学运动的核心，就会发现它所坚持的3354原则是，任何残疾和无能的根源都在于基因3354，这也为限制移民种族的立法提供了科学依据。改革派要求国家对被视为不合格公民的人实施强制绝育，包括“弱智者”、罪犯、聋人、残疾人、性病患者等。

1922年，纽约州长岛优生学记录办公室的负责人哈里拉夫林提出了《标准绝育法》(模范绝育法)草案，以解决优生学受美国宪法限制的问题。该法案最终获得通过。到二战开始时，美国30多个州都有自己的优生法，大量罪犯、妓女、癫痫患者、梅毒患者等被认为精神不健全的人被强制绝育。

加州的优生法特别有效。根据历史学家亚历山德拉明娜斯特恩(Alexandra Minna Stern)的说法，直到20世纪50年代初，加州的优生学法案都没有包含任何质疑绝育合理性的反对渠道。有关部门在给公民绝育时，不需要提供任何证明文件，也不需要组织任何符合制度程序的听证会。她在论文中写道，这解释了为什么加州是美国绝育率最高的地区之一。

在《我的奋斗》(我的奋斗)中，希特勒表达了对美国优生学的赞美。美国人投桃报李：优生学档案室1933年出版的《优生新闻》(优生学新闻)对德国同年7月通过的《绝育法》(预防基因病后代)表示欢迎，称希特勒统治下的德国已成为“世界上第一个在国家层面制定现代优生学绝育法律的国家”。《优生新闻》还骄傲地指出，《绝育法》显然指的是克劳林的汇票。当时美国和德国在优生优育和绝育方面达成了高度一致，可谓是改良人种领域的“亲密战友”。

到20世纪30年代，大多数专业遗传学家都回避优生学运动。他们把目光放在遥远的未来可能实现的美好梦想上，希望有一天人们可以通过生物工程而不是社会调控来实现基因改良。当时，高尔顿原本利用教育和税收优惠实现优生优育的计划，已经演变成国家控制下的残酷无情的育种工程。在立法部门的支持和帮助下，20世纪初的优生学为科学领域持续存在的恶性偏见和过时观念提供了舞台。

在大多数国家的历史发展中，优生学在现代科学的门槛前“死得很惨”。即便如此，优生学并没有消亡。相反，科学“邻居”医学却吸收并借鉴了它。事实上，现代科学与医学的关系已经越来越密切。科学的公共卫生措施似乎在传染病的防治中发挥了奇迹般的作用：在20世纪20年代，结核病和霍乱将导致死亡的重大疾病的宝座让给了癌症和心脏病。一些有远见的医师认为，类似的医学科学手段可以用来预防和治疗遗传疾病。

然后，预防医学开始用优生学来防治遗传病。在这种背景下，逐渐形成了遗传医学和遗传咨询。这两个领域的确为人类社会的进步做出了重要而崇高的贡献，但也保持了人类基因改良运动的蓬勃发展势头。科学和系统的现代医学拯救了优生学，改变了从社会工程到生物技术的种族改良。

1922年，第二届国际优生学大会的会标象征着优生学连接了各个领域。图片：维基百科

当优生学运动达到顶峰并迅速衰落时，人们在生殖技术上的进步使得“设计”婴儿变得既令人兴奋又令人恐惧。

在20世纪20年代和30年代初，远见者设想将爱情——甚至婚姻——与生育分开。在他们看来，可以通过试管实现科学合理的生育。像生物学家JBS霍尔丹(J . B . S . halda ne)这样的乐观主义者认为，胚胎的“体外发生”使人类能够控制自己的进化过程，从而消除疾病和基因突变，增加智力、善良、骨气等各种优秀品质。遗传学家HJ穆勒提议为诺贝尔奖获得者和其他取得巨大成就的人建立一个精子库。然而，小说家阿尔多斯赫胥黎(——)和遗传学家朱利安赫胥黎的兄弟——的想法却更阴暗。在1932年出版的《美丽新世界》(美丽新世界)中，他描述了被称为“Bokanovsky的过程”的体外受精(IVF)技术，这是一种克隆方法，是小说中实现世界美好未来的关键。“波卡诺斯基过程”使小说中的人创造了一个生物性的社会阶级体系：不同阶级的人适合不同的工作，他们对自己的生活充满了自鸣得意的满足感。

仅仅过了两年，EVPinks和Enters Enzmann这两个“Pokanovsky”似乎已经掌握了通过体外受精繁殖兔子的技术。然而，实践表明，他们并没有使用体外受精，因为直到1959年，Pinks的同事Min Chueh Chang才实现了利用体外受精来繁殖兔子。即便如此，未来正以任何人都无法想象的速度向世界走来。

到20世纪70年代，帕特里克斯特普托和罗伯特爱德华兹已经完善了人类体外受精技术。基于他们的科学研究成果，第一个试管婴儿路易斯布朗于1978年诞生。

1980年，支持优生学的发明家罗伯特格雷厄姆将穆勒提出的诺贝尔奖得主精子库变成了现实。然而，他忽略了这家精子库筛选标准的缺陷：诺贝尔奖获得者通常是在职业生涯末期获奖的，那时他们的精子基本上是不活跃的。后来，他放宽了选择标准，在《花花公子》杂志和量杯的帮助下，说服了一批“天才”完成精子采集。在接下来的20年里，格雷厄姆的精子库孕育了200多个婴儿。如今，这些婴儿只是成长为相当普通的人。其中一名女性表示，拥有“天才”DNA并不意味着人生一定可以成功。她发现后天培养同样重要：“就基因而言，你能控制的是有限的。人的成长和发展主要与后天的家庭环境和教育有关。”

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20世纪五六十年代分子生物学的发展使基因从抽象的概念变成了真实的化学物质。突然之间，科学家对基因有了基本的了解，觉得自己了解了人类的本质。细菌学家乔舒亚莱德伯格在1963年写道，“现在我们可以定义人类了。人类是由六英尺长的碳、氢、氧特殊分子序列组成的生物。”

莱德伯格精确地描述了人类精子或卵细胞细胞核中的DNA总量。在学会“阅读”之后，科学家们希望快速掌握莎士比亚高超的“写作”技巧。按照莱德伯格的说法，按照当时的科学发展速度，科学家们很快就会掌握操纵个体染色体和基因的技术，从而培育出符合人类设计标准的精子，甚至“在一两代人的时间里实现以前只能十代、百代才能实现的种族改良实践”。他还写道：“分子生物学的最终应用将是对核苷酸序列的直接控制。”

图片来自豆瓣电影

在支持者看来，新的生物技术意味着不再需要令人不快的社会控制手段。怀疑者担心这项技术可能会被坏人利用。有时，一些科学家也担心未来。1969年，由乔纳森贝克威思领导的哈佛大学研究团队首次成功分离出第一个基因。之后，他们专门召开新闻发布会，提醒世人他们的研究成果是危险的。生物学，优生学运动，谁知道Bekowitz的技术会给世界带来什么？055-79000报道称，Bekowitz的实验被称为“基因控制领域的发展和进步”。

20世纪80年代中期，优生学的狂热支持者开始讨论“基因手术”。他们计划将用于治疗的基因植入改良后的病毒，然后让病毒“感染”遗传病患者，从而实现对遗传病的治疗。据悉，这种病毒将完成将基因植入人类染色体的复杂工程。

在20世纪90年代，人们对基因治疗的炒作不亚于现在的CRISPR基因编辑技术(聚集成簇的规则间隔的短回文重复序列):“基因枪”可以通过注射基因治愈癌症；街角的药店将出售让人类“彻底告别高胆固醇、高血压甚至艾滋病”的“万能细胞”。

但是基因技术的发展可能会导致《纽约时报杂志》中提到的国家对孩子的精神控制，这让害怕基因技术的人感到背脊发凉。为此社会开始了新一轮的纷争，密切关注基因技术的人们也在沮丧和挣扎。一些批评者担心，“修复”人们假定会导致肥胖、暴力和其他恶习的基因的技术将成为“贫民窟儿童学会麻木和顺从的快速解决方案”。总之，科学的进步可能会让一些人实现社会控制的幻想成真。然而，对基因技术持不同观点的双方都喜欢夸大现有技术的能力与人们对基因的真实认识之间的关系。

随后，一系列不幸的意外事件戳破了炒作的泡沫。1999年，年轻的杰西格尔辛格(Jesse Gelsinger)在宾夕法尼亚大学接受常规药物疗效试验时，死于令人难以置信的大规模器官衰竭。三年后，法国的临床试验成功治愈了几名患有严重免疫疾病的女孩。然而，携带新基因的病毒载体将基因植入了染色体上的错误位置，最终导致女孩们死于白血病。各国都大幅削减基因治疗的经费，暂时停止基因技术的研究，研究人员因此受到斥责和惩罚。自此，基因治疗的发展开始略有退步：少数病例证明基因治疗确实有效，但其号称包治百病的基因“灵丹妙药”并不存在。

人们希望基因技术能够彻底消除遗传疾病，“设计”出符合要求的新生儿，引导人类决定自己的进化方向。CRISPR是实现这一宏伟目标过程中的最新技术发展。一直对基因技术充满信心的人认为，基因技术会稳步前进，最终会发展出更精确的控制繁殖的手段。为了实现优生学，我们在过去使用CRISPR技术从影响婚姻、控制个体生殖发育和操纵性别发育开始，一点一点地替换有缺陷或缺失的基因并编辑DNA代码。最终，分子生物学将成为人类优生学的终极武器。

精确的基因控制确实有很多优点。支持者说，精确控制DNA可以防止我们回到优生社会控制的恶心和强制时代。诚然，他们是很对的。但在生物伦理学家朱利安萨武列斯库、约翰哈里斯和记者马特里德利看来，精确的基因控制技术也让优生学复活了。他们说，我们正在大步迈向个人选择优生而不是政府强制优生的时代。在不久的将来，人们将能够从一个列表中选择他们未来的孩子可能拥有的特征。

问题是新生儿不会完全按照我们的计划来到这个世界并成长。大多数疾病与我们感兴趣的性状和基因没有直接联系。基因可以直接影响的疾病和性状数量很少，并且在稳步减少。另一方面，基因与疾病和人类特征的关系极其复杂，而且复杂性在不断增加。下面，我简单列举四个因素。

首先，基因是一把双刃剑。例如，人们希望尽可能避免精神分裂症、双相情感障碍和自闭症。然而，大量证据表明，这些精神疾病与创造力密切相关。如果你和你的伴侣是艺术家或音乐家，你能接受你的孩子有很大的机会成为下一个格伦古尔德，并且有很大的风险患有自闭症吗？对于一些天才和成功人士来说，一定程度的关注细节是一种必要的品质。同时，一点点自大或者反社会的人格也能促进人的成就。

其次，基因通常以“集体合作”的方式影响性状。几个基因与许多不同形式的自闭症和精神错乱有关。这些基因本身都不会导致自闭症的发病(影响只占整体的1%-2%左右)，但加在一起就能对人类的心理健康产生“显著”的影响。催产素受体的OXTR基因、与自杀行为相关的SAT1基因、与语言能力相关的FOXP2基因以及其他几个基因共同导致了自闭症。这些基因中的许多有能力产生在大脑中发挥各种作用的激素受体。为了消除一个特征的可能性，你必须面对同时影响大量其他特征的结果。更重要的是，很多基因的作用还不清楚。

第三，基因簇的作用与环境密切相关。专家的一项研究观察了五种基因对许多疾病的综合影响。首先是一个叫MAOAL的基因，经常出现在连环杀手和暴力帮派成员身上。人们称之为“战士基因”；第二个是名为5HTTLPR的血清素转运蛋白基因，其短变体与焦虑和抑郁有关；第三种是血清素受体基因的变体，命名为DRD4-7R，被称为“荡妇基因”、“暴力酗酒基因”、“欺凌基因”。所以，这些基因并不是改良种族的支持者希望他们的后代携带的优秀基因。

但在某些情况下，上述基因的变异与父母希望孩子具备的优秀品质有关，比如分享、尽责等。两个研究小组的独立发现表明，我们真正可以选择的后代特征不是我们是否有反社会人格和精神疾病，而是敏感性。如果让一个有DRD4-7R基因的孩子在温暖、充满爱的环境中成长，很可能他最终会养成与人分享玩具的习惯，长大后成为一名政治自由主义者。但如果让一个孩子在恶劣粗暴的环境中成长，他将有很大的机会成为一个喜欢欺负弱小、酗酒、抑郁、无法与他人建立长期关系的失败者(当然，谁也不能保证会出现这些情况)。MAOA-L基因变异也与在压力下做出正确财务决策的能力有关。所以，如果像2002年电影《美丽新世界》(少数派报告)那样，根据基因品质逮捕“可能犯罪的人”，我们可能会迎来股市的崩盘。基因并不决定人的特征，它们只负责蛋白质——的合成，即具有复杂能力的复杂分子。

第四，表观遗传学(遗传学的一个分支，研究基因表达的可遗传变化，而不改变基因的核苷酸序列)也证明了我的观点。近年来，研究人员发现了DNA和中间RNA变化对基因活性的影响。表观变化可以增强基因活性，减弱基因活性，以意想不到的方式改变基因。这些变化从怀孕阶段就开始了，可能的影响因素包括母亲的营养水平、应激水平和创伤经历。一些研究还表明，基因的表观遗传变化甚至可能遗传给后代。曾经，我们以为基因组是展厅里的一辆展示车，可以像传家宝一样以崭新的状态代代相传。现在看来，继承更像是继承你母亲的旧车：保险杠上贴满了贴纸，车上布满了花纹和苏打渍，离合器年久失修。

简而言之，从本质上来说，我们无法仅凭DNA就预测一个个体是否具有大多数人类感兴趣的特质。为了“设计”出理想的下一代，你需要做出天文规模的复杂选择，每一个选择都会引发其他功能的多米诺骨牌效应。除此之外，你还要严格控制孩子经历中的各种重要因素，比如保证你和你的配偶不会离婚，保证你的孩子小时候不会被酒驾司机撞，保证他的女儿永远不会交一个喜欢谩骂和虐待的男朋友，保证他的孩子不会被抢劫或者看到杀人现场。你可能还想确保你的孩子经历一些磨难，并在这个过程中学会自我恢复和勇气与决心。这样的事情不胜枚举，你不可能全部做到。

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不管通过基因技术进行优生学的想法是让你兴奋还是让你害怕，如果你认为定制下一代是一个可能的未来，那么你一定对基因的工作原理有一个过于简单化的误解。人们一般喜欢把DNA想象成软件：基因序列=计算机代码。事实上，这种类比可能适用于一种病毒，甚至一种小细菌。但是一旦谈到高级生物，现实就要复杂几千倍。

只有当利用基因技术实现优生优育和种族改良的炒作逐渐褪去，编辑胚胎婴儿才能真正成为一项临床技术。即便如此，也很有可能只能在小范围内实现婴儿的剪辑和设计。我们也许可以用它来治愈少数疾病：单个基因有明显的基因突变会诱发毁灭性的疾病，如囊性纤维化、戴氏萨克斯病、地中海贫血、镰状细胞性贫血和一些癌症。即使对于这些疾病，传统的胎儿基因诊断和胚胎筛查也能起到同样的治疗效果，而且费用明显更低。

无论未来是乌托邦的天堂还是反乌托邦的地狱，基因编辑技术的准确性都在不断提高，以便让我们逐渐进入一个类似科幻小说的世界，在那里我们可以明智地设计我们的后代。我们不能靠改变几个核苷酸来决定孩子有什么素质，也不能决定社会会是什么状态。总之，我们没有捷径可走。那些想在基因编辑技术领域走捷径的人，只是想用知识来攫取权力。他们高估了人类对生物学的理解和基因在决定人类特征中的作用。

翻译：糖醋冰红茶

图片版权：Getty Images，Usplash

卵泡退化和闭锁包括卵泡颗粒细胞和卵母细胞的一系列形态学改变，主要表现为染色体浓缩、核膜出现、颗粒细胞核固缩、颗粒细胞离开颗粒层并悬浮在卵泡液中、卵丘细胞分解、卵母细胞异常分裂或碎裂、透明带玻璃化井增厚和细胞质碎裂。闭锁的细胞在卵巢中被纤维细胞包围，最后通过吞噬作用消失成疤痕。一般来说，卵泡发育异常是不可能做试管婴儿的。会服用一些药物来促使卵巢排出正常的卵泡。广东医学院附属生殖中心专家表示，在卵巢生理上，卵泡退化是卵母细胞和卵泡从卵巢排出的过程。凋亡可能是卵巢排出卵泡的方式。凋亡是无毒细胞的有序死亡过程，可以将细胞从组织中清除而不引起炎症反应。这个过程需要特定基因和蛋白质的调控。动物实验表明，细胞凋亡与卵泡退化有一定的关系。仅在退化的卵泡中有凋亡的证据，而在健康的卵泡中没有。卵泡退化主要取决于卵子功能的完整性。当卵母细胞退化时，卵泡的其他成分发生不可逆的变化。退化程度随卵泡成熟程度而异，与直径为1的卵泡接近。促性腺激素依赖性卵泡退化是一个周期性过程。在周期中，退化卵泡的数量有两个高峰，即月经中期和黄体期中期排卵前的促性腺激素高峰。促性腺激素的每个峰值都与退化卵泡数量的下降相一致。卵丘中的颗粒细胞具有与膜颗粒细胞不同的特征，当卵泡退化时，这种差异更加明显。有时膜颗粒细胞层的颗粒细胞脱落，在卵泡液中自由漂浮；有时颗粒细胞黄素化，最终被退化卵泡中的成纤维细胞取代。毛囊被毛细血管和成纤维细胞侵入并塌陷，透明带通常是毛囊最后消失的部分。卵泡基底层的所有成分最终都被无血管疤痕所取代，从而完成吸收和消失的过程。

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